精神分裂症新机制

一个国际科学家团队对小鼠的新研究表明，精神分裂症产生的主要原因可能是由于在支持和绝缘神经细胞中起重要作用的细胞缺损导致的。这一发现挑战了传统思维，即精神分裂症的原因可能是神经细胞本身，并且可能开辟新的方法来检测和治疗该病症。

精神分裂症是一种难治愈的疾病。这种疾病引起各种认知和情感障碍，包括偏执狂，思维混乱，幻觉和妄想。全世界有2100万人患有精神分裂症，并且研究证明，这种疾病具有家族遗传性。

来自哥本哈根大学和罗切斯特大学的首席研究员Steven Goldman领导的国际科学家团队基于所谓的嵌合小鼠，研究其具有由人类供体的神经胶质细胞移植的大脑。遗传研究认为可能是基因突变导致这一疾病，但与许多神经病症一样，不可能只有一个原因就导致该病出现。

在这项新的研究中，神经细胞不是罪魁祸首，真正的“凶手”是它们的“保姆细胞”，即神经胶质细胞。

Goldman说，“通过对具有人神经胶质细胞的小鼠进行研究，我们成功地发现具有功能障碍的神经胶质细胞如何在脑神经网络的形成中引起异常，这可能反过来导致严重的焦虑、反社会行为和严重的睡眠问题。”

神经胶质细胞有多种形式，布满整个神经系统，其作用主要是支持、滋养神经元，并围绕神经元清理杂散的化学信息。虽然之前有研究报道，具有功能障碍的辅助细胞与精神分裂症具有相关性，但并不如神经元本身的异常重要。

研究与精神分裂症相关的不同脑细胞的行为，其问题是确保动物模型中看到的脑细胞种类会向人类的细胞一样产生同样的症状。在这项研究中，科学家将诊断为精神分裂症患者的胶质祖细胞移植到年轻小鼠的大脑中，然后将这些样本与没有精神分裂症的胶质祖细胞移植小鼠进行比较，观察是否小鼠会产生类似人类相同病理学的行为。

结果发现， 衍生自精神分裂症患者的干细胞在小鼠大脑显示出异常的迁移模式，从而导致较少数量的神经胶质细胞，这些神经胶质细胞的作用是扫除神经元之间的神经递质。

如果胶质细胞出现错误，会导致其停止工作或改做其他工作。而在小鼠实验中，具有精神分裂症细胞移植的小鼠表现出明显的焦虑症状，睡眠障碍和快感缺乏。

Goldman说：“我们在老鼠中观察到的这些问题，与人类患者中观察到的一样。这是一个重要的发现，因为这为抑制祖细胞错误繁殖方法提供了方向。”

尽管近年来治疗帕金森氏病与胚胎干细胞等疾病已经有了重大突飞猛进的发展，但使用干细胞修复具有大脑功能障碍的组织仍处于早期阶段。而这项研究为这一领域提供了重要的理论支持和实验数据。

这项研究近期在线发表于《Cell Stem Cell》(IF: 23.393)。

图片来源：网络

参考文献

Martha S. Windrem, Mikhail Osipovitch, Steven A. Goldman, et al. Human iPSC Glial Mouse Chimeras Reveal Glial Contributions to Schizophrenia. Cell Stem Cell. 2017. https://doi.org/10.1016/j.stem.2017.06.012

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